As alegações sobre autofagia, examinadas

O que é a autofagia

A autofagia é como as células quebram e reciclam seus próprios componentes danificados — proteínas mal dobradas, organelas desgastadas, agregados. Ela é regulada para cima quando os nutrientes são escassos, porque uma célula que não pode importar matéria-prima começa a canibalizar suas próprias peças sobressalentes. O Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2016 foi concedido por trabalhos sobre seus mecanismos, portanto ninguém discute que isso é importante.

O salto que não se segue: porque o jejum aumenta a autofagia em organismos modelo, uma duração específica de jejum humano produz um benefício específico para a saúde.

O problema da medição

A autofagia é difícil de medir em humanos vivos. É um fluxo — uma taxa de renovação — não uma quantidade, e quantificá-la adequadamente requer amostras de tecido e muitas vezes agentes bloqueadores. Não se pode avaliá-la a partir de um exame de sangue, razão pela qual quase toda alegação humana de "autofagia" repousa em marcadores indiretos substitutos.

Os melhores dados humanos vêm de ensaios de dietas que imitam o jejum. Um ensaio randomizado comparou dietas que imitam o jejum com conteúdo proteico baixo e alto e mediu a saúde cardiometabólica juntamente com marcadores de autofagia ^[2], trabalhos mecanicistas sobre espermidina identificaram-na como essencial para a autofagia mediada por jejum e longevidade em modelos ^[8], e ensaios separados de dietas que imitam o jejum relatam mudanças em marcadores hepáticos e sanguíneos, discutidos na seção de jejum prolongado da página de protocolos.

Autofagia induzida por jejum em humanos

De onde vieram as contagens de horas

De lugar nenhum. Não há ensaio humano que tenha jejuado grupos por 12, 16, 24 e 48 horas, biópsiado tecido e relatado um limiar de autofagia. Os números que você vê em infográficos são extrapolados de estudos em roedores — e os camundongos têm uma taxa metabólica aproximadamente sete vezes maior que a nossa, portanto seus tempos de jejum não se transferem.

Onde a biologia do jejum está sendo testada seriamente

Oncologia, principalmente. Uma revisão sistemática examinou dietas que imitam o jejum como uma forma de reprogramar o metabolismo tumoral ^[1], e uma revisão da Cell Metabolism cobre as evidências pré-clínicas e clínicas para dietas cíclicas que imitam o jejum no tratamento do câncer ^[7]. Uma revisão mais antiga sobre o impacto do jejum na saúde e nos processos de doença continua a ser uma visão razoável da paisagem mecanicista ^[7].

Esta é uma pesquisa séria. É também uma pesquisa sobre uma intervenção clínica supervisionada em pessoas gravemente doentes, o que é diferente de pular o café da manhã.

Outros contextos onde o jejum foi estudado

• Cuidados críticos. Os efeitos metabólicos da alimentação intermitente versus contínua foram examinados em pacientes gravemente doentes ^[5].
• Long COVID. Um ensaio randomizado cruzado testou jejum intermitente e uma dieta sem açúcar para sintomas ^[3].
• Interação com quimioterapia. O jejum alternado sustentado potencializou a cardiotoxicidade da doxorrubicina ^[4] — um lembrete de que o jejum não é inerentemente protetor.

Perguntas comuns